圣地亚哥, 2023年9月9日 — Mirati Therapeutics, Inc.® (纳斯达克股票代码:MRTX),一家商业阶段的研发生物技术公司,今天在2023年世界肺癌大会上发布了KRYSTAL-1研究第1/1b期队列和第2期A队列汇总分析两年随访数据,评估了非小细胞肺癌(NSCLC)患者中的KRASG12C突变对adagrasib(KRAZATI®)的疗效。

在汇总分析中,adagrasib表现出持久的疗效,中位总生存期(OS)为14.1个月,2年OS率为31%,对象为之前治疗的KRASG12C突变的NSCLC患者。探索性分析提示基线治疗稳定的中枢神经系统(CNS)转移的患者可能获益,大多数基线共突变也观察到临床获益。

在该研究中,adagrasib表现出可管理的长期安全性概况,治疗相关不良事件(TRAE)程度较轻。在adagrasib治疗前30天内接受过免疫疗法的患者未观察到肝毒性。整体而言,3级以上肝毒性发生率较低。

一项确认性第3期研究KRYSTAL-12正在进行中,评估之前治疗的KRASG12C突变NSCLC患者中的adagrasib与多西他赛。

“这些数据进一步强化了adagrasib作为潜在最佳一类药物影响患者的能力,”Mirati Therapeutics, Inc.首席医学官Alan Sandler, M.D.说。“Adagrasib为KRASG12C突变的NSCLC提供了一种不同的选择,正如其在CNS中的临床活性以及adagrasib可在之前的免疫疗法后立即序贯使用所证明的那样。我们期待继续在各条治疗线中推进adagrasib,以造福KRASG12C突变癌症患者。”

“这些数据继续强化了adagrasib对需要比传统化疗标准更好选择的KRASG12C突变NSCLC患者的益处,”Henry Ford Cancer Institute肿瘤学/血液病学主任,患者体验和临床护理副主任Shirish M. Gadgeel, MD说。 “adagrasib的长期总体生存对患者意义重大。”

2022年12月,adagrasib被纳入国家综合癌症网络(NCCN)指南,用于之前治疗的KRASG12C突变NSCLC患者。之后,adagrasib被纳入NCCN CNS肿瘤指南,用于之前治疗的KRASG12C突变NSCLC合并CNS转移的患者。

关于KRAZATI®(adagrasib)

在美国,FDA根据加速批准(H分部)批准了KRAZATI,该批准允许批准治疗严重疾病并填补未满足医疗需求的药物,依据替代终点。 KRAZATI经FDA实时肿瘤审评(RTOR)试点计划审评,该计划旨在探索更高效的审评流程,以确保尽早为患者提供安全有效的治疗。Mirati于2022年5月在欧盟提交了上市许可申请(MAA)。 2021年,adagrasib在美国获得突破性疗法指定,可作为至少接受过一线系统性治疗的NSCLC患者中伴有KRASG12C突变的潜在治疗。有关处方信息,请访问Mirati.com/KRAZATI_USPI。

Adagrasib继续被评估为单一疗法和与其他抗癌疗法联合用于晚期KRASG12C突变的实体瘤,包括NSCLC、结直肠癌和胰腺癌。欲了解更多信息,请访问Mirati.com/science。

KRAZATI(adagrasib)美国适应症

KRAZATI适用于FDA批准的检测确定为KRASG12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者,至少接受过一线系统性治疗。

此适应症根据客观响应率(ORR)和响应持续时间(DOR)获得加速批准。此适应症的持续批准可能取决于确认试验中临床获益的验证和描述。

KRAZATI(adagrasib)重要安全信息

警告和预防措施

胃肠道不良反应

在汇总安全人群中,观察到的严重胃肠道不良反应是肠梗阻,发生率为1.6%,其中1.4%为3或4级,胃肠道出血0.5%,其中0.5%为3级,结肠炎0.3%,其中0.3%为3级。此外,366名患者中有89%出现恶心、腹泻或呕吐,其中9%为3级。恶心、腹泻或呕吐导致29%的患者减少剂量或中断治疗,0.3%的患者永久停用KRAZATI

监测并用支持性护理管理患者,如需要时使用止泻药、止吐药或补液。根据严重程度暂停、减量或永久停用KRAZATI

QTc间期延长

KRAZATI可能导致QTc间期延长,这可能增加室性心动过速(如扭点波)或猝死的风险

在汇总安全人群中,至少进行一次基线心电图(ECG)评估的366名患者中,6%的患者平均QTc≥501毫秒,11%的患者QTc相对基线延长>60毫秒。KRAZATI导致QTc间期与浓度相关性延长

避免KRAZATI与其他已知可能延长QTc间期的产品同时使用。避免在先天性长QT综合征患者及QTc间期同时延长的患者中使用KRAZATI

在联合用药期间以及充血性心力衰竭、心动过缓、电解质异常及正在服用已知延长QT间期药物的患者中,启动KRAZATI前、后定期监测心电图和电解质。根据严重程度暂停、减量或永久停用KRAZATI

肝毒性

KRAZATI可能导致肝毒性

在汇总安全人群中,37%的患者出现肝毒性,7%为3或4级。总共32%的接受KRAZATI治疗的患者丙氨酸氨基转移酶(ALT)/天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高;5%为3级,0.5%为4级。ALT/AST升高导致11%的患者减量或中断治疗。因ALT/AST升高而停用KRAZATI的患者占0.5%

在启动KRAZATI前监测肝脏实验室检查(AST、ALT、碱性磷酸酶和总胆红素),在治疗期间定期监测,并根据临床指征监测。根据严重程度暂停、减量或永久停用KRAZATI