(SeaPRwire) – 国际性研究合作,包括哈佛医学院、剑桥大学和Mission Therapeutics
剑桥,英国,2023年11月13日 — Mission Therapeutics(“Mission”)是一家处于临床阶段的生物技术公司,致力于开发针对线粒体自噬的首创性药物,今天宣布一篇题为《Knockout或抑制USP30保护帕金森病(PD)小鼠模型中的多巴胺神经元》的同行评审文章发表在《自然通讯》杂志上,可以在这里查看。这项研究是剑桥大学、哈佛医学院和Mission Therapeutics三方合作取得的成果。
Mission Therapeutics是发现和开发促进线粒体自噬的创新药物的全球领导者。这一质量控制过程能够清除功能不正常的线粒体,从而改善细胞健康和功能。帕金森病高度相关于线粒体功能异常,使其成为关键的病理生理驱动因素。Mission相信,通过改善线粒体自噬,可以减轻功能不正常线粒体的负担,从而可以缓慢或防止帕金森病的进展,这对患有这种疾病的患者来说是一个重大的未满足需求。
Mission Therapeutics首席科学官Paul Thompson博士说:“线粒体功能异常是帕金森病机制的主要驱动因素之一,特别是在多巴胺产生脑细胞的脱落中起重要作用。通过抑制USP30这一酶,Mission的实验药物MTX325可以促进线粒体质量控制,通过增加功能不正常线粒体的清除。这很可能会对长期进行退行性过程的多巴胺神经元产生积极影响,从而导致功能障碍。这篇论文强有力地支持进一步研究USP30抑制作为帕金森病潜在的疾病修饰治疗。”
Mission Therapeutics首席执行官Anker Lundemose博士说:“这篇《自然通讯》论文中的令人兴奋发现,对Mission的帕金森病项目提供了巨大支持。我们期待MTX325的首次人体试验将于明年年初启动。”
这篇《自然通讯》论文概述了Mission的药物MTX325作为一种新型、可修饰疾病的帕金森病治疗方式的潜力,通过增强线粒体自噬来清除功能不正常的线粒体。功能不正常的线粒体通常通过一个叫尿苷酸的“标签”进行标记以便清除。然而,USP30酶会去除这些标签,从而抑制正常的线粒体自噬,导致细胞内功能不正常线粒体的积聚。通过抑制USP30,MTX325可以帮助恢复正常的线粒体自噬,从而恢复细胞健康。
这篇《自然通讯》论文通过in vitro机制研究以及in vivo帕金森病模型,提供关键实验证据支持USP30在帕金森病中的靶点价值。我们通过USP30敲除小鼠模型和Mission实验性USP30抑制剂药物MTX325的药理学策略发现,USP30抑制可以在α-突触核蛋白诱导的in vivo多巴胺和多巴胺神经元损失中产生保护作用,并减少疾病潜在生物标志物如磷酸化α-突触核蛋白和胶质细胞活化。
这些新发现表明,通过阻断USP30来维持线粒体功能的健康状态,可能会减缓或甚至停止驱动帕金森病病理进展的过程。
剑桥大学教授Gabriel Balmus说:“我们的研究显示,通过一种称为线粒体自噬的过程来增强损坏线粒体的清除是可行的。我们通过在小鼠和人体细胞中抑制USP30活性,证明这可以增加损坏线粒体的清除,从而保护多巴胺神经元免受帕金森病的有害影响,这通常会导致神经元死亡。这项研究为USP30作为帕金森病的有希望的治疗靶点提供了令人信服的证据,而帕金森病需要修饰疾病的治疗。”
哈佛医学院教授David K. Simon说:“我们在α-突触核蛋白驱动的PD小鼠模型中研究USP30敲除小鼠清楚显示,去除USP30对多巴胺神经元的保护和维持正常运动功能有利。我们很高兴与剑桥大学和Mission Therapeutics在这些研究中合作,我们很期待MTX325早期临床试验的结果。”
Mission计划于2024年年初启动MTX325的I期临床试验。
关于Mission Therapeutics
Mission Therapeutics是一家致力于发现和开发新型药物以促进功能不正常线粒体清除的全球领导者,以提高细胞健康和功能。线粒体是产生能量的细胞器官,需要通过一个以尿苷酸为标记的清除机制线粒体自噬进行终身质量控制。在细胞应激、细胞损伤或线粒体自噬过程缺陷等情况下,线粒体可能会变得功能不正常并对细胞产生损害,导致能量产生下降、氧化应激、炎症反应,甚至细胞死亡。功能不正常的线粒体是急性肾损伤(AKI)、帕金森病(PD)、心力衰竭、杜舍氏肌肉萎缩症、IPF、线粒体疾病和阿尔茨海默病等疾病病理机制的重要驱动因素。
USP30是一种脱尿苷酸酶,它不断从线粒体上去除尿苷酸,这可能会抑制损坏线粒体的清除。Mission目前正在开发两种小分子药物MTX652(适用于周围组织)和MTX325(针对中枢神经系统),通过抑制线粒体脱尿苷酸酶USP30,将促进损坏线粒体的清除——从而改善整体细胞健康。Mission的USP30抑制剂MTX652和MTX325潜在地可以用来治疗任何由线粒体功能异常驱动的疾病或状况。
Mission已完成MTX652的I期临床试验,显示出极为令人鼓舞的安全性、耐受性和药代动力学特征。计划于2024年第一季度启动MTX652在心脏手术后风险增加的急性肾损伤患者中的II期临床试验。
Mission计划于2024年第一季度在健康志愿者和帕金森病患者中启动MTX325的I期临床试验。Mission的主要投资者包括辉瑞风险投资、索菲诺瓦合伙人、罗氏创投基金、SR One、IP集团和Rosetta Capital。
来源:Mission Therapeutics
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