(SeaPRwire) –   上海,中国,2024年4月07日 —— 上海君实生物股份有限公司(“君实生物”,港交所:1877;上交所:688180)是一家致力于新药研发和商业化的创新驱动型生物制药公司,今天宣布国家药品监督管理局批准了托立帕拉妥(商品名称:JS001)联合阿克西替尼用于治疗中高风险不可切除或转移性肾细胞癌(“RCC”)的一线治疗的补充新药申请(“sNDA”)。这是中国首次批准用于肾癌的免疫治疗。

肾细胞癌在全球泌尿系统恶性肿瘤中发病率第三高,约占所有肾癌病例的80%~90%。2022年,中国约有7.7万新发肾细胞癌病例,4.6万例死亡。约1/3的肾细胞癌患者首次诊断时已出现远处转移,局限期患者接受肾切除术后约有20%-50%患者会发生远处转移。根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟(IMDC)的风险分层标准,中、高风险转移性RCC患者接受靶向治疗的中位总生存期分别为16.6个月和5.4个月,相比低风险患者,中高风险患者更迫切需要新的治疗选择。

sNDA的批准主要基于RENOTORCH研究(NCT04394975)的结果。RENOTORCH是一项多中心、开放性、随机对照的III期临床研究,北京大学肿瘤医院郭俊教授和上海交通大学附属仁济医院黄一然教授担任主要研究者。该研究在47家医疗机构进行,代表了中国首个肾癌免疫治疗III期关键性临床研究。

总共有421例中高风险不可切除或转移性RCC患者被纳入研究并随机分为两组,分别口服阿克西替尼联合托立帕拉妥(n=210)或单独口服索尼他(n=211)。主要终点为独立审查委员会评估的无进展生存期(PFS),次要终点包括治疗者评估的PFS、独立审查委员会或治疗者评估的客观缓解率(ORR)、缓解持续时间(DoR)、疾病控制率(DCR)、总生存期(OS)以及安全性等。

研究结果于2023年欧洲医学肿瘤学会年会上首次报告,同时在《安纳托利亚杂志》上发表。数据显示,根据独立审查委员会评估,相比索尼他单药治疗,托立帕拉妥联合阿克西替尼组PFS明显延长近一倍(中位PFS:18.0个月对9.8个月,P=0.0028),疾病进展或死亡风险下降35%(风险比[HR]=0.65;95%CI:0.49,0.86)。此外,ORR更高(56.7%对30.8%,P<0.0001),DoR更长(中位DoR:未达到对16.7个月;HR=0.61)。托立帕拉妥组OS也显示出明显优势(中位OS:未达到对26.8个月),死亡风险下降39%(HR=0.61;95%CI:0.40,0.92)。在安全性方面,托立帕拉妥联合阿克西替尼显示出良好的安全性和耐受性,未观察到新的安全信号。

北京大学肿瘤医院郭俊教授表示:“从全球视角看,靶向治疗联合免疫治疗已成为晚期RCC的标准治疗方案。但在中国尚未有此类治疗获得批准。托立帕拉妥新适应症的批准为中国开创了靶向治疗联合免疫治疗的新篇章,将改变中国目前的临床实践,为中高风险患者提供新的治疗选择!”

上海交通大学附属仁济医院黄一然教授表示:“晚期RCC的治疗手段有限,尤其是对中高风险患者预后往往不佳。托立帕拉妥联合阿克西替尼的批准弥补了中国一线免疫治疗在肾癌中的空白。相比靶向单药治疗,托立帕拉妥联合靶向治疗将显著提高患者PFS,为许多中国晚期RCC患者带来希望。”

君实生物全球研发总裁邹建军博士表示:“感谢RENOTORCH研究中参与的所有医务人员、患者以及研发人员的贡献。他们的付出使肾癌领域实现了开创性的突破,这在中国首次!君实生物将继续致力于满足国内临床需求,投入研发以帮助患者生存时间更长、生活质量更高!”

关于托立帕拉妥

托立帕拉妥是一款针对PD-1的单克隆抗体,其通过阻断PD-1与其配体PD-L1和PD-L2的结合并促进其内吸作用,从而增强免疫系统识别和杀伤肿瘤细胞的能力。

君实生物已在中国、美国、东南亚和欧洲等地开展了40多项公司赞助的托立帕拉妥临床研究,涵盖15多个适应症。评估托立帕拉妥在肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、肾癌和皮肤癌等多种肿瘤类型的安全性和有效性的在研关键性临床试验。

在中国,托立帕拉妥是首个批准上市的国产PD-1单抗(商品名:途依®)。目前,托立帕拉妥在中国已获得8个适应症的批准:

1. 标准系统治疗失败的不可切除或转移性黑色素瘤;
2. 经两线以上系统治疗失败的复发性或转移性鼻咽癌;
3. 未能切除或转移性尿路上皮癌在铂类化疗失败或12个月内复发;
4. 联合铂类及吉西他滨作为一线治疗局部复发或转移性鼻咽癌;
5. 联合紫杉醇及铂类作为一线治疗不能切除的局部晚期或复发性或转移性食管鳞状细胞癌;
6. 联合培美曲塞及铂类作为EGFR野生型和ALK阴性的一线不可切除的局部晚期或转移性非鳞非小细胞肺癌;
7. 联合化疗作为手术前治疗,随后单药作为辅助治疗IIIa-IIIB期EGFR野生型和ALK阴性的可切除性非鳞非小细胞肺癌;
8. 联合阿克西替尼作为一线治疗中高风险不可切除或转移性肾细胞癌。

前六个适应症已列入国家医保目录(2023版)重症疾病保险目录。托立帕拉妥是唯一列入国家医保目录治疗黑色素瘤的PD-1单抗。

在美国,FDA于2023年10月批准托立帕拉妥联合铂类及吉西他滨作为一线治疗成人局部复发或转移性鼻咽癌,以及单药治疗在铂类化疗失败后复发的成人鼻咽癌。FDA还为托立帕拉妥治疗鼻咽癌授予2项突破性治疗药物资格,1项快速审批资格用于治疗黑色素瘤,以及5项罕见病药物资格用于治疗食管癌等。