• 胃癌、卵巢癌、软组织肉瘤中的粘液/圆细胞脂肪肉瘤和滑膜肉瘤被选为Medigene领先第三代T细胞受体治疗计划MDG1015在实体瘤中的首批临床指征。
• MDG1015是一种首创的第三代T细胞受体工程T细胞(TCR-T)治疗,针对NY-ESO-1/LAGE-1a,并通过PD1-41BB激活开关蛋白进行装甲和增强。
• 在罕见疾病和更常见癌症指征中开展临床研发,以满足大量患者人群的高未满足医疗需求。

(SeaPRwire) –   Planegg/Martinsried, 2024年2月12日。 (Medigene, FSE: MDG1, Prime Standard),一家专注于实体瘤T细胞免疫治疗发现和开发的免疫肿瘤平台公司,今天宣布选择胃癌、卵巢癌以及两种软组织肉瘤——粘液/圆细胞脂肪肉瘤和滑膜肉瘤作为其领先候选药物MDG1015的首批临床指征。MDG1015是一种首创的第三代T细胞受体工程T细胞(TCR-T)治疗,针对NY-ESO-1/LAGE-1a(纽约食道鳞状细胞癌1/L抗原家族成员-1a),并通过PD1-41BB激活开关蛋白在HLA-A*02背景下进行装甲和增强。2023年在和会议上呈现的预临床数据明确显示了MDG1015在实体瘤中的潜在优势,能改善临床结果。

“选择这些癌症作为MDG1015的目标,是我们向首次人体试验迈进的一个重要步骤。在最近与欧盟和美国初步监管机构的积极交流后,我们仍然计划在2024年下半年获得IND/CTA批准,”Medigene首席执行官Selwyn Ho博士说。“尽管目前在开发中的细胞工程治疗在某些选择指征中显示了效益,但我们认为在疗效持续时间和无进展生存时间方面仍有很大改进空间。我们有信心MDG1015作为首创装甲和增强的TCR-T治疗,有潜力解决这些挑战,改善患有癌症的患者生活质量。”

这些指征主要根据靶点和/或PD-L1表达水平进行选择,胃癌、卵巢癌和两种软组织肉瘤的NY-ESO-1/LAGE-1a表达率分别为34-60%、35-55%和75-80%。^i,ii,iii Medigene将在2024年的科学会议上呈现MDG1015的更多预临床数据。在当前治疗格局下,NY‐ESO-1高表达与预后不良相关^iv,并随着疾病进展阶段的增加而上升。^iv,v仅考虑初步选择的实体瘤指征,根据年发病率、靶点表达和HLA-A*02阳性率,世界八大经济体中可能符合MDG1015治疗标准的患者超过10万例。这些癌症也存在明显的新治疗模式需求,如晚期胃癌、卵巢癌以及两种软组织肉瘤的5年相对生存率低至5%-31%。^vi

关于胃腺癌
胃癌是全球癌症死亡的第五大原因^vii,约90%的所有胃癌为胃腺癌(GAC)。^viii总体来说,约60%的GAC患者由于晚期诊断或并发症而无法进行根治性治疗。^viii美国36%的远处转移患者5年相对生存率仅为6.6%。^vi

关于卵巢癌
卵巢癌是女性癌症死亡的主要原因之一,美国55%的患者在诊断时即存在远处转移。^vi尽管治疗有所进步,晚期上皮性卵巢癌患者的5年相对生存率仍然很低,仅为31%。^vi

关于粘液/圆细胞脂肪肉瘤
粘液/圆细胞脂肪肉瘤是一种起源于脂肪细胞的软组织肉瘤,通常影响30-50岁的年轻患者。这种疾病在美国的年发病率高达~1,350例,属于罕见指征。^vi晚期患者的5年疾病特异性生存率仅为8%。^ix

关于滑膜肉瘤
滑膜肉瘤是一种起源于关节和肌腱周围细胞的软组织肉瘤,最常见于青少年和年轻成人。其年发病率与粘液脂肪肉瘤相当,在美国约为~1,300例,也属于罕见指征。^vi滑膜肉瘤患者中有50%发生远处转移,最常见转移部位为肺。晚期患者的中位总生存期在第二线治疗后不足一年,5年总生存率仅为10%。^vi,x

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关于Medigene AG

Medigene AG (FSE: MDG1)是一家免疫肿瘤平台公司,致力于开发实体瘤定制T细胞免疫治疗。其端对端平台建立在多个独家和专有技术之上,能够生成实体瘤抗原和新抗原优异的T细胞受体,装甲和增强这些T细胞受体工程T细胞(TCR-T)以创造优势差异化的TCR-T治疗,并优化药物产品组成以保证安全性、有效性和持久性。端对端平台为公司自身治疗管线和合作伙伴提供候选产品。Medigene的领先TCR-T计划MDG1015预计将在2024年下半年获得IND/CTA批准。欲了解更多信息请访问

关于Medigene MDG1015计划

MDG1015是一种首创的第三代T细胞受体工程T细胞(TCR-T)治疗,针对广泛肿瘤类型表达的众所周知和经验证的癌症抗原NY-ESO-1/LAGE-1a。MDG1015包含我们优化的高亲和力3S(敏感、特异和安全)NY-ESO-1/LAGE-1a T细胞受体,并通过我们专有的PD1-41BB激活开关蛋白阻断PD1/PD-L1抑制轴,同时通过41BB通路激活T细胞,进一步增强TCR-T在恶性肿瘤微环境中的活性和持久性。MDG1015目前正在进行IND/CTA批准所需研究,预计2024年下半年获得IND/CTA批准。

关于Medigene PD1-41BB激活开关蛋白

PD-1/PD-L1通路的检查点抑制:

实体瘤细胞为了逃避活化T细胞的杀伤活性,可以产生称为“检查点蛋白”的抑制分子,如程序性死亡配体1(PD-L1)表面表达。当这种情况发生时,表达PD-1的活化T细胞将被失活。PD-L1表达是肿瘤适应性免疫抵抗机制,有助于其生存和增长。

4-1BB(CD137)激活信号通路:

T细胞对抗原的有效免疫应答通常需要T细胞受体(TCR)的主要抗原刺激以及成本刺激信号。4-1BB蛋白内部信号结构域提供了明确的激活和增强T细胞反应通路。

Medigene的PD1-41BB激活开关受体将肿瘤试图自我防御的机制转变为对抗肿瘤,通过将PD-1的抑制信号结构域替换为4‐1BB的激活信号结构域。因此,与其使T细胞失活,开关受体会向TCR-T细胞传递激活信号。在PD-L1阳性肿瘤细胞存在下,PD1-41BB修饰的TCR-T细胞会强烈增殖并更好地杀伤肿瘤细胞。此外,开关受体还能帮助TCR-T细胞在低糖或高TGFß等恶性肿瘤微环境特征下更好地发挥作用。