(SeaPRwire) –   Planegg/Martinsried, 2024年4月25日。(Medigene或“公司”,FSE: MDG1, Prime Standard),一家聚焦T细胞免疫治疗固体肿瘤的免疫治疗平台公司,今天在2024年4月23-25日于伦敦举办的第8届年度免疫治疗欧洲峰会上,全面概述了其领先候选产品MDG1015,一款第一代第三代T细胞受体工程T细胞(TCR-T)治疗药物。MDG1015针对NY-ESO-1/LAGE-1a(纽约食管鳞状细胞癌1/L抗原家族成员-1a),并通过PD1-41BB共刺激开关蛋白进行强化和增强。

题为《MDG1015:一款第三代TCR-T治疗药物,包含PD1-41BB共刺激开关蛋白,准备进入临床》的演讲现已在Medigene网站提供。

表达癌病原抗原(CTA)的肿瘤显示出有希望的临床效益。但是,提高疗效、安全性以及确保持久反应仍需改进。Medigene采取全面方法应对这些挑战,从开发潜在最佳类的3S(敏感、特异和安全)T细胞受体开始。然后,将3S T细胞受体与公司独家的PD1-41BB共刺激开关蛋白(CSP)结合在工程TCR-T细胞上进行增强。最后,Medigene生成精心定制的药物产品(DP)组成。

“在Medigene,我们的创新方法不仅通过结合我们的3S T细胞受体与PD1-41BB共刺激开关蛋白来增强TCR-T细胞功能,而且还重视DP制造过程。这个过程对于生产有效、安全和持久的TCR-T治疗至关重要,”Medigene临床策略与开发高级副总裁Kirsty Crame博士表示。”我们关注DP组成,旨在缩短DP体外制造时间,从而缩短患者的静脉至静脉时间,同时保持最高标准的安全性、疗效和持久性。”

Medigene开发了一种6天流程的精简制造过程,重点是在保持高度干细胞性的同时富集CD8+ T细胞。这可以创建高效的DP,因为研究表明,更具干细胞性的DP表现出更强的疗效和反应持久性。包含PD1-41BB CSP可以消除DP中CD4+ T细胞的需要,因为CD8+ T细胞被赋能自主产生支持性细胞因子。通过这样做,可以规避CD4+ T细胞可能带来的风险,从而有望提高临床安全性和治疗效果。

多项体外研究清楚表明,与不含CSP的T细胞受体相比,MDG1015表现出增强的抗肿瘤免疫反应。这种增强表现在TCR-T细胞增殖和干扰γ(IFNγ)释放量明显增加,IFNγ是可靠指标体现TCR-T细胞功能优越性。此外,MDG1015显示出提高的多功能性和明显的效应持久性,在多次连续CTA/PD-L1阳性细胞再挑战下,可以快速和持久地消灭肿瘤细胞。

MDG1015的IND/CTA批准预计将在2024年下半年获得。选择MDG1015的初步临床指征主要基于未满足的医疗需求高、靶抗原表达或PD-L1表达。这导致胃癌、卵巢癌、肉瘤/圆细胞肉瘤和肉瘤作为最初的临床评估重点领域。首例患者入组将于2024年年底后进行,取决于融资情况。基于此,公司预计将于2025年第四季度呈现剂量升级阶段的早期数据。

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关于Medigene AG

Medigene AG(FSE: MDG1)是一家致力于开发差异化T细胞治疗固体肿瘤的免疫治疗平台公司。其端到端平台建立在多个独家技术之上,使公司能够生成优化的T细胞受体针对癌病原抗原和新抗原,装备和增强这些T细胞受体工程(TCR)T细胞以创建最佳一类的差异化TCR-T治疗药物,并优化药物产品组成以确保安全性、疗效和持久性。端到端平台为公司自身治疗药物管线和合作伙伴提供产品候选药物。Medigene的领头TCR-T项目MDG1015预计将于2024年下半年获得IND/CTA批准。欲了解更多信息,请访问

关于Medigene MDG1015项目

MDG1015是一款第一代第三代T细胞受体工程T细胞(TCR-T)治疗药物,针对NY-ESO-1/LAGE-1a,这是一种广泛认可和验证的癌病原抗原,表达于多种肿瘤类型。MDG1015包含我们优化的3S(敏感、特异和安全)NY-ESO-1/LAGE-1a T细胞受体,并结合我们独家的PD1-41BB共刺激开关蛋白,该蛋白可以阻断PD1/PD-L1抑制轴,同时通过4-1BB通路激活T细胞,进一步增强TCR-T细胞在肿瘤微环境(TME)不利条件下的活性和持久性。MDG1015目前正在进行IND/CTA准备研究,IND/CTA批准预计将于2024年下半年获得。

关于Medigene PD1-41BB共刺激开关蛋白

PD-1/PD-L1通路的检查点抑制:

实体肿瘤细胞可以通过在表面产生“检查点蛋白”如程序性死亡配体1(PD-L1)来逃避活化T细胞的杀伤活性。当这种情况发生时,表达PD-1的自然受体PD-L1的活化T细胞会被失活。PD-L1的表达是肿瘤的一种适应性免疫抵抗机制,可以帮助它们生存和增长。

4-1BB(CD137)共刺激信号通路:

T细胞有效免疫反应通常需要T细胞受体(TCR)介导的初级抗原刺激以及共刺激信号。4-1BB蛋白的内部信号结构域提供了一条广泛描述的共刺激和增强T细胞反应的通路。

Medigene的PD1-41BB开关受体将肿瘤试图自我防御的机制转变为对抗肿瘤,通过用4-1BB激活信号结构域替换PD-1抑制信号结构域实现。因此,相对于失活T细胞,开关受体向TCR-T细胞提供激活信号。含有PD1-41BB开关受体的TCR-T细胞在PD-L1阳性肿瘤细胞存在下强烈增殖,并在重复接触下更好地杀伤肿瘤细胞。此外,开关受体信号使TCR-T细胞能更好地在低葡萄糖或高TGFβ条件下功能,这两种条件都是肿瘤微环境特征。

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