• 在发达国家,敗血症的死亡率为20-30%,敗性休克的死亡率为30-50%,敗血症代表着一个巨大的公共健康负担,全球约20%的死亡原因都与敗血症有关。
• Enibarcimab有可能成为第一个治疗敗血症根本病理机制的治疗方法。通过精准医学识别可能对治疗有最佳反应的病人,这种方法将是开发“一刀切”治疗失败后的有效治疗之路。
• AdrenoMed正在准备一个确认性临床试验来确认在Enibarcimab治疗下,采用精准医学方法后敗性休克死亡率的下降。
• 在AdrenOSS-2期II试验中,相应的病人亚组与安慰剂相比,28天死亡率相对下降超过60%且具有统计学意义。

(SeaPRwire) –   HENNIGSDORF, Germany and BERLIN, April 10, 2024 — AdrenoMed AG, the vascular integrity company, today announced that the US Food and Drug Administration (FDA) has granted Fast Track designation to its lead product candidate enibarcimab, a first-in-class non-neutralizing monoclonal antibody, for the treatment of septic shock. AdrenoMed is now preparing a confirmatory Phase IIb/III clinical trial to confirm the reduced septic shock mortality under enibarcimab treatment employing a precision medicine approach.

AdrenoMed的CEO Dr. Richard Jones评论说:”我们很高兴enibarcimab从FDA获得了快速通道资格,这表明其作为一种创新生物标志物指导治疗敗性休克的潜在性,以填补在这种非常严重疾病中的未满足的医疗需求。这对AdrenoMed致力于通过将精准医学也应用于重症监护室来减少病人异质性并开发有效治疗的努力给予了很好的确认。”

Enibarcimab是一种非阻断性抗体,可以结合血管保护激素肾上腺素素。通过AdrenoMed的精准医学方法,在敗性休克患者中给予Enibarcimab治疗,可以根据两个生物标志物肾上腺素素和循环二肽酶3水平来改善器官功能障碍并显著减少28天所有原因死亡率,从24%下降到8%。

在发达国家,敗血症的死亡率为20-30%,¹敗性休克的死亡率为30%-50%,²敗血症在全球代表着一个巨大的公共健康负担,约20%的死亡原因都与敗血症有关。

快速通道是一个FDA设计的流程,旨在促进对严重疾病有希望的新药的开发,以满足未满足的医疗需求,并加速审查程序,目的是让重要的新药能够更快地惠及病人。获得快速通道资格的药物可以更频繁地与FDA会面讨论药物开发计划,更频繁地就数据收集计划、临床试验设计以及生物标志物使用等问题进行沟通,如果符合相关标准,还可以获得加速审批和优先审查以及分批审查。

AdrenoMed的CMO Dr. Stephan Witte说:”我们深信,结合两个生物标志物肾上腺素素(bio-ADM)和循环二肽酶3(cDPP3)使用Enibarcimab,有可能成为首个有效的针对敗性休克的定向治疗。通过AdrenoMed的生物标志物指导方法,我们可以明确识别从Enibarcimab治疗中受益最大的病人群体,从而在敗性休克中取得更明显的治疗效果和改善死亡率。”

这一结论也得到了来自荷兰Nijmegen重症监护医学与拉德伯德感染病中心(RCI)的Peter Pickkers教授在2024年3月19-22日在比利时布鲁塞尔举行的ISICEM 2024会议上通过海报展示会的支持,他在会上展示了AdrenOSS-2试验预设亚组的未发表数据。³

关于AdrenOSS-2试验
这项双盲、随机、安慰剂对照、生物标志物指导的II期试验AdrenOSS-2(n=301)预设分析了循环二肽酶3(cDPP3)作为第二个生物标志物(除肾上腺素素外)来排除对Enibarcimab治疗不敏感的病人的作用。

DPP3是一种细胞质酶,参与多种心血管和内啡肽调节因子的降解。高cDPP3水平表示器官功能障碍和死亡风险高。这一途径在机制上与已知是敗性休克主要致死原因的血管完整性损失不同,后者可以通过血浆肾上腺素素水平(>70 pg/mL)进行指示。因此,额外分析的目的是研究不同cDPP3水平对治疗效果(28天所有原因死亡率)的影响,并确定一个合适的阈值。
结果显示,随着cDPP3值的下降,Enibarcimab对死亡率的影响越好;基线cDPP3在正常范围上限以下(≤30-50 ng/mL)的患者从Enibarcimab治疗中受益最大。在28天,这一病人亚组与安慰剂相比,死亡率相对下降超过60%,具有统计学意义。

关于AdrenoMed
AdrenoMed AG是一家德国私人资助的临床阶段生物制药公司。AdrenoMed的使命是通过挽救血管完整性来挽救临床选择性有限的重症患者生命。公司于2009年由几十年丰富经验的管理团队创立,他们深谙敗血症以及诊断和药物开发。公司的首要产品候选药Enibarcimab(前称adrecizumab)是一种首创非阻断型单克隆抗体。Enibarcimab靶向血管保护肽肾上腺素素,后者是血管完整性的重要调节因子。Enibarcimab已成功完成301例敗性休克患者的生物标志物指导、双盲、安慰剂对照、随机、多中心II期概念验证临床试验。欲了解更多信息,请访问和关注以及。

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¹ 全球敗血症流行病学和负担的报告:当前证据、识别差距和未来方向。 日内瓦:世界卫生组织; 2020。 。
² Rudd KE等人。1990-2017年全球、区域和国家敗血症发病率和死亡率分析:全球疾病负担研究《柳叶刀》2020;395(10219):200–211。。
³ Pickkers P, Van Lier D, Knothe C, Struck J, Witte S, Laterre PF, Mebazaa A。精准医学在Enibarcimab治疗敗性休克中的生物标志物指导定义目标人群,第43届国际重症监护医学与急救医学研讨会,海报A284。