(SeaPRwire) –   Medigene Presents Favorable Safety Profile of TCR-T Cells with Costimulatory Switch Protein at AACR Annual Meeting 2024

Planegg/Martinsried, April 8, 2024. (Medigene或“公司”,FSE: MDG1, Prime Standard),一家聚焦T细胞免疫治疗固体肿瘤的免疫治疗平台公司今天在4月5-10日在美国圣迭戈举行的美国癌症研究协会(AACR)年会上呈现了重组T细胞受体(rTCR)工程T细胞功能优势以及在rTCR-T细胞中使用PD1-41BB激活开关蛋白(CSP)时安全性优异。

该海报标题为《“通过PD1-41BB激活开关蛋白(CSP)控制rTCR-T细胞中的rTCR激活”》,已在Medigene网站上提供。

针对固体肿瘤的TCR-T治疗仍面临重大挑战。T细胞功能受损和T细胞耗竭主要由肿瘤微环境(TME)内几个因素驱动。肿瘤细胞在TME内表达的程序性死亡配体1(PD-L1)与活化T细胞表达的程序性死亡蛋白1(PD-1)结合,导致T细胞耗竭,促进肿瘤免疫逃逸。这是允许癌细胞在宿主免疫系统未能识别的情况下增殖和转移的主要因素之一。为了抵消这一抑制机制,rTCR-T细胞可以同时表达PD1-41BB激活开关蛋白,将PD-1-PD-L1轴介导的抑制信号转变为促进TCR-T细胞功能的激活信号。

“Medigene的端到端平台提供了不同的方法来解决固体肿瘤TME的关键挑战,包括开发有效、安全和持久的TCR-T疗法。PD1-41BB激活开关蛋白是我们专有的装甲和增强技术,它可以改善TCR-T细胞在TME中的免疫功能和持久性,从而实现更好的疗效和可持续的抗癌免疫应答,”Medigene科学总监Dolores Schendel说。“我们的首要项目MDG1015(一种针对NY-ESO-1/LAGE-1a的第三代首创TCR-T疗法,装甲和增强技术采用我们的PD1-41BB激活开关蛋白)最新数据显示,通过PD1-41BB激活开关蛋白对rTCR信号的控制。这代表了一种在胃癌、卵巢癌、肉瘤/圆细胞肉瘤和肉瘤性软骨肉瘤等难治实体肿瘤指示中安全有效的方法,以改善临床结果。基于我们与监管机构就MDG1015的积极互动,我们期待在2024年下半年提交IND/CTA申请,并预计将获得IND/CTA批准。”

海报展示的数据证明,只有在肿瘤细胞同时表达特定的肽人白细胞抗原复合物时,才会通过rTCR在TCR-T细胞上表达激活CSP介导的成本激励信号。CSP装甲的rTCR-T细胞在肿瘤细胞同时表达靶抗原和PD-L1时,γ干扰素(IFNγ)分泌增强,表明其功能得到增强。此外,CSP装甲的rTCR-T细胞对表达水平不同的PD-L1和特定靶抗原的不同组织来源的多种肿瘤细胞线株敏感性高,如黑色素瘤、肉瘤和胃癌。

重要的是,如果它们缺乏靶抗原,无论PD-L1表达水平如何,健康细胞都不会被识别,这表明将CSP与rTCR结合生成的rTCR-T细胞在体外显示出无毒性。

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关于Medigene AG
Medigene AG(FSE: MDG1)是一家致力于开发差异化T细胞治疗固体肿瘤的免疫治疗平台公司。其端到端平台建立在多个专有和独家技术之上,使公司能够生成优化的T细胞受体针对癌症坏死抗原和新抗原,装甲和增强这些重组T细胞受体工程T细胞(TCR-T),创造最佳的差异化TCR-T疗法,并优化药物产品组成以确保安全性、有效性和持久性。端到端平台为自身治疗药物管线和合作伙伴提供产品候选。Medigene的首要TCR-T项目MDG1015预计将在2024年下半年获得IND/CTA批准。欲了解更多信息,请访问

关于Medigene的TCR-T细胞

T细胞是Medigene治疗方法的核心。Medigene的免疫治疗帮助激活患者自身的防御机制,利用T细胞参与癌症的斗争。Medigene的治疗方法将肿瘤特异性T细胞受体(TCR)赋予患者自身T细胞,创造TCR工程T细胞,提高其识别和有效杀伤癌细胞的潜力。

关于Medigene的MDG1015项目

MDG1015是第一款针对NY-ESO-1/LAGE-1a的第三代T细胞受体工程T细胞(TCR-T)治疗,NY-ESO-1/LAGE-1a是广为人知和验证的癌症坏死抗原,在多种肿瘤类型中表达。MDG1015包含我们优化的第三代(敏感、特异和安全)NY-ESO-1/LAGE-1a TCR,以及我们专有的PD1-41BB激活开关蛋白,它可以阻断PD1/PD-L1抑制轴,同时通过41BB通路激活T细胞,进一步增强TCR-T在肿瘤微环境中的活性和持久性。MDG1015目前正在进行IND/CTA准备研究,预计2024年下半年获得IND/CTA批准。

关于Medigene的PD1-41BB激活开关蛋白

PD-1/PD-L1抑制通路:

实体肿瘤细胞对活化T细胞杀伤敏感,但可以通过在表面产生“检查点蛋白”如程序性死亡配体1(PD-L1)来逃避杀伤,PD-L1可以与活化T细胞上的PD-1结合,导致T细胞失活。PD-L1的表达是肿瘤适应性免疫抵抗机制,有助于肿瘤的生长。

4-1BB(CD137)成本激励信号通路:

T细胞对抗原的有效免疫应答通常需要T细胞受体(TCR)的主要抗原刺激以及成本激励信号。4-1BB蛋白内部信号域提供了成熟的成本激励通路和增强T细胞应答。

Medigene的PD1-41BB激活开关蛋白将肿瘤试图自我防御的机制转变用于攻击肿瘤,通过将PD-1的抑制信号域替换为4-1BB的激活信号域。因此,相反于失活T细胞,开关受体向TCR-T细胞提供了激活信号。PD1-41BB修饰的TCR-T细胞在PD-L1阳性肿瘤细胞存在下增殖强烈,重复接触后杀伤肿瘤细胞能力更强。此外,开关受体信号使TCR-T细胞在低糖或高TGFβ环境下功能更好,这两种条件都属于强烈敌对的肿瘤微环境特征。

本新闻稿包含前瞻性陈述,代表Medigene于发布日的观点。Medigene实际结果可能与此前瞻性陈述有重大差异。Medigene不承担更新任何前瞻性陈述的义务。Medigene®是Medigene AG的注册商标。此商标可能仅限于某些地区所有或被许可。

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