• Survodutide 在 48 周试验中对照安慰剂治疗获得开创性 MASH 肝脏疾病改善效果，且纤维化得到显著改善，有望成为非酒精性脂肪性肝炎（MASH）领域的一线治疗方案*
• Survodutide 是新型胰高血糖素/GLP-1 受体双重激动剂，已证实在肥胖¹人群中有效，MASH²人群中具有统计学意义的结果表明，该药物有望对心血管、肾脏和代谢疾病产生具有临床意义的好处
• II 期临床试验的完整数据将于未来几个月内公布

(SeaPRwire) –   勃林格殷格翰今天宣布，在一项 II 期试验中，由 Survodutide（BI 456906）治疗的成年人中，高达 83.0% 获得的非酒精性脂肪性肝炎 (MASH) 统计学意义改善，而安慰剂组仅为 18.2%（差异：64.8% (CI 51.1% – 78.6%), p<0.0001）。² 该试验达到了主要终点，Survodutide 在 48 周后实现组织活检证明的 MASH 改善，且未见 F1、F2 或 F3 纤维化阶段（轻度至中度或晚期瘢痕形成）恶化。² Survodutide 还达到所有次要终点，包括纤维化获得统计学意义改善。² 完整数据将于未来几个月内公布。

Survodutide 有望成为治疗肝病的最佳药物，而此肝病与其他心血管、肾脏和代谢疾病相关。^3,4,6

Survodutide 是胰高血糖素/GLP-1 受体双重激动剂，具有新颖的作用机制，并且是首个在 II 期 MASH 试验中表现出这种益处的药物。^2,7 Survodutide 中的胰高血糖素激动剂成分有可能增加能量消耗，⁷且对肝脏有直接影响，可能有助于改善纤维化。² GLP-1 激动剂成分可降低食欲，同时增加饱腹感和满意感。^7,8

“看到 Survodutide 在治疗 MASH 与纤维化的 II 期试验中取得这些具有统计学意义的结果，我感到非常振奋。这些数据使 Survodutide 有望成为一种治疗需求未得到满足的人群的潜在领先疗法，并将为患有 MASH 和纤维化的人们带来希望”，弗吉尼亚联邦大学医学院解剖、生理与分子病理学教授、医学博士 Arun Sanyal 博士说道，其是该试验的主要研究者。“我期待在今年上半年的一个会议上分享关键次要终点的更多详细信息，包括纤维化有所改善的成年人百分比。”

“这些 MASH 结果表明 Survodutide 有望成为最佳疗法，我们认为其真正的差异化优势在于胰高血糖素受体激动剂的作用，而该激动剂可直接作用于肝脏”，勃林格殷格翰人用药物治疗部门主管 Carinne Brouillon 说。“为了将这一潜在疗法带给受到相互关联的心血管、肾脏、代谢疾病影响的超过 10 亿人群，我们将在 MASH 领域尽快开展工作。我们也会在其他相关疾病中推进 Survodutide 的开发，其肥胖适应症的 III 期临床试验计划已启动。”

肝脏主管身体的新陈代谢，因此在心血管、肾脏和代谢系统中发挥重要作用。⁹ MASH 是一种进行性疾病，在全球影响超过 1.15 亿人口，¹⁰ 由可导致纤维化的肝脏炎症引起。¹¹ 肝脏严重组织瘢痕形成（肝硬化）会大幅增加终末期肝病和肝癌的风险，⁵  对此唯一治疗选择可能就是肝移植。¹² 预计 MASH 将在 2030 年成为肝移植的主要原因，¹³ 这给医疗保健系统带来了巨大的财政压力。^14,15 MASH 还会影响一个人的生活质量、人际关系和工作能力。¹⁶ 尽管存在这些负担，但仍缺乏靶向疗法，目前没有批准的许可药物。

双盲、安慰剂对照的 II 期试验研究了三种剂量的 Survodutide，分别为 2.4 毫克、4.8 毫克和 6.0 毫克。¹⁷ 一线结果显示，MASH 得到改善，且在试验中探索的所有剂量均表现出这种改善。² 用 Survodutide 治疗并未出现意外的安全或耐受性问题，包括最高剂量 6.0 毫克。²

今日的新闻基于美国食品和药物管理局 (FDA) 于 2021 年授予 Survodutide 快速通道资格，¹⁸ 随后欧洲药品管理局 (EMA) 在去年 11 月授予 Survodutide 用于纤维化的 MASH 的优先药物 (PRIME) 计划资格。19 这些流程旨在帮助加快审查用于治疗严重疾病并满足未满足需求的药物，目的是尽早为患者带来重要的新药物。 

Survodutide 也正在对肥胖患者的五个亚人群进行五项 III 期研究评估。²⁰ SYNCHRONIZE-1 和 SYNCHRONIZE-2 亚人群包括患有合并症的人群，分别不伴有 2 型糖尿病和伴有 2 型糖尿病。²⁰ SYNCHRONIZE-CVOT 试验亚人群包括患有心血管疾病、慢性肾病或患有心血管疾病危险因素的人群。²⁰ 除此之外，勃林格殷格翰正在对肥胖患者亚人群进行日本 (SYNCHRONIZE-JP) 和中国 (SYNCHRONIZE-CN) 的 III 期试验，以探索 Survodutide 在这些人群中的应用。^21,22

使用 MASH 术语

*勃林格殷格翰的 II 期试验在 clinicaltrials.gov 上注册为“一项在非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 和纤维化 (F1-F3) 成年人中测试 BI456906 安全性和有效性的研究”。

此试验在多个跨国肝病协会（包括 EASL、AASLD 和 ALEH）于 2023 年发布术语更新之前注册。²³ 它们的建议是将非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 更新为代谢功能障碍相关性脂肪性肝病 (MASLD)，并将非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 更新为代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎 (MASH)。²³

全球肝病协会声明，名称更改反映了一种积极的、非污名化的名称和诊断，可用于世界各地改善对这些疾病的研究和资助。²³ 此流程之外的一个专家独立委员会提出了缩写词的最终建议。²³

为了反映这些建议，勃林格殷格翰已采用 MASH 来描述此 II 期试验。

关于代谢功能障碍相关性脂肪性肝炎 (MASH)

MASH 是一种由于肝脏脂肪堆积引起的慢性进行性肝病，^11,24,25 是代谢功能障碍相关性脂肪性肝病 (MASLD) 的更严重形式。²⁶ 大约 20-30% 的 MASLD 患者最终会发展为 MASH，²⁷ 而且预计 MASH 病例将在 2015 年至 2030 年之间增长 63%，从 1650 万例增加到 2700 万例。¹² MASH 是一种与相互关联的心血管、肾脏和代谢疾病密切相关的疾病，^6,28 据估计 34% 的肥胖人群还患有 MASH。²⁹ MASH 还代表着西方国家肝移植病例增长最快的原因。¹⁴

MASH 严重程度使用范围从 F0 到 F4 的量表进行评估，该量表用于衡量纤维化（瘢痕形成）的水平：³⁰

• F0-F1：表示无纤维化或轻度纤维化
• F2-3：表示中度或晚期纤维化
• F4：表示肝硬化

关于该试验 (NCT04771