Vivoryon Therapeutics N.V. Shares Highlights from Virtual R&D Event with Key Opinion Leaders
- 多位知名专家强调varoglutamstat的病理机制、临床开发和VIVIAD研究中主要终点的临床应用性
- VIVIAD研究按计划进行,最终结果预计2024年第一季度公布
Halle (Saale) / Munich, Germany, October 17, 2023 – Vivoryon Therapeutics N.V. (Euronext Amsterdam: VVY; NL00150002Q7) (Vivoryon),一家专注于发现和开发小分子药物调节病态蛋白活性和稳定性的临床阶段公司,今天宣布其与知名专家举办的虚拟研发活动重点,重点讨论了公司的核心项目varoglutamstat以及VIVIAD研究,VIVIAD是一项在欧洲进行的前瞻性、二期b期临床研究,旨在评估其在259例(随机入组病例的最终数量)轻度认知障碍(MCI)和轻度阿尔茨海默病(AD)患者中的安全性、耐受性和有效性。
此次活动由EQT Life Sciences Dementia Fund的Philip Scheltens博士主持,Stephan Schilling博士(Fraunhofer细胞治疗与免疫学研究所)、John Harrison博士(苏格兰脑科学研究所)、Sietske Sikkes博士(阿姆斯特丹大学医学中心阿尔茨海默中心)、Willem de Haan博士(阿姆斯特丹大学医学中心阿尔茨海默中心)以及Vivoryon首席执行官(CEO)Frank Weber博士做报告。
“我们很高兴能邀请这么多知名专家共同讨论varoglutamstat的临床开发各个重要方面、其病理机制以及VIVIAD研究的主要和次要终点的临床价值,”VivoryonCEO Frank Weber博士表示。“我们采取了周到而深思熟虑的方法设计VIVIAD研究,我们认为主要终点Cogstate NTB(神经测试电池)代表了评估认知水平的最高标准。尽管在阿尔茨海默病患者方面已取得重大进展,但我们相信varoglutamstat有潜力解决巨大的未满足需求,通过提供一种口服小分子药物简单高效地帮助患者。我们期待2024年第一季度公布VIVIAD研究的最终结果。”
Schilling博士报告重点包括:
- 三磷酸酯化Aβ(N3pE-Aβ)是AD中的毒性诱发因子,针对N3pE-Aβ开发定制性AD治疗具有很好的理论依据。
- 实验数据显示,N3pE-Aβ与其他Aβ变体在物理化学性质上有很大差异,包括其形成高度毒性的寡聚体和纤维的潜力。
- 前临床证据充分支持通过抑制酶QPCT来减少N3pE-Aβ形成,有可能改变AD进展进程的假设。
Harrison博士报告重点包括:
- AD是一种认知障碍,不仅仅是记忆障碍,MCI和早期AD表现为各种认知功能障碍。
- VIVIAD研究采用Cogstate NTB作为主要和次要终点评估varoglutamstat对认知的影响,Cogstate NTB是一种在AD研究领域广泛应用和成熟的评估工具。它可以调查广泛的认知领域,这些领域在临床上具有重要意义。
- 数据安全监测委员会(DSMB)进行的2023年5月前的盲法数据分析初步结果显示,VIVIAD研究中Cogstate简明电池(CBB,包括识别、检测、一次回顾和一次卡片学习项目的NTB)从基线到治疗结束(96周或提前终止治疗;截止数据时患者数为36例)的变化约为28%(n>250例患者)。
- 在这份初步盲法分析中,CBB四个单项测试(识别、检测、一次回顾、一次卡片学习)显示的变化曲线不同,支持MCI和早期AD患者个体记忆功能下降速度不同的概念。这些初步数据支持在VIVIAD研究中采用Cogstate NTB作为主要和次要终点评估varoglutamstat对认知的影响,但不能从这份初步盲法数据集中推断出varoglutamstat的有效性。
Sikkes博士报告重点包括:
- 阿姆斯特丹日常生活能力问卷(A-IADL-Q)在VIVIAD研究中作为次要终点采用,用于评估varoglutamstat对日常生活能力的影响。
- 该量表专门为AD患者开发和验证,考虑到了照料者和临床医生的反馈,具有很好的临床意义。
- A-IADL-Q在多个文化中都得到验证,包括VIVIAD研究进行的西欧国家。
- A-IADL-Q包含了患者、照料者和医护人员都认为重要的日常生活活动。
- 其高度的心理测量学质量(可靠性和效度)支持其在治疗评价研究和临床实践中的应用。
de Haan博士报告重点包括:
- EEG是直接反映神经元和突触功能的相对直接的大规模工具。正常化EEG参数(θ功率、连接性)被假设对AD患者大脑功能有利。
- SAPHIR研究显示varoglutamstat改善了θ功率和连接性。
- 基于SAPHIR研究中早期AD患者的数据,θ功率作为VIVIAD研究的次要终点之一。其他振荡、连接性和网络分析将作为VIVIAD试验的探索性分析进行。
Weber博士报告重点包括:
- 提供了varoglutamstat临床开发的全面概述,包括对研究设计和2024年第一季度数据公布期望的深入讨论。
- 2022年,DSMB决定基于90例随机分组(1:1:1,安慰剂、300mg和600mg varoglutamstat两次日服)24周后安全性和耐受性分析结果,VIVIAD研究应继续采用600mg两次日服剂量。
- Vivoryon预计VIVIAD最终数据集将包括对12周加量期结束后的患者进行评估,这对每位随机进入活性组的患者都是相同的。大约75%的患者治疗周将采用600mg两次日服剂量,25%的治疗周将采用300mg两次日服剂量。
- 研究协议规定每个患者的最短治疗时间为48周,最长为96周,取决于患者何时随机入组。
- 初步分析显示,VIVIAD研究中预计的平均治疗时间超过80周,超过60%的患者将接受84周和96周治疗,约30%将接受60周和72周治疗,不到10%将接受48周治疗。
- 至今提供的所有数据都处于盲法状态且为初步结果,研究仍在继续进行。